产后抑郁症,怎样治疗抑郁症_秋水仙碱能治疗新冠?先小心别毒到自己吧

核酸检测可不是“一捅了之”,这些准备要提前做

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在新冠状肺炎全球蔓延的今天,我们习惯了新冠状病毒成为地球上的新成员,想像SARS病毒一样迅速消失,已经是短时间内不太可能实现的美好愿望,因此疫苗和治疗药物仍然是对抗新冠状病毒的重要法宝。

今年1月23日,加拿大蒙特利尔心脏病研究所(MontrealHeart?Institute,简称MHI)了秋水仙碱在新冠治疗试验中产生积极效果的消息,成为对抗新冠状病毒的有效口服药物。

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(图源:MHI),秋水仙碱是什么物质?在与新冠状病毒斗争的过程中,如何发挥作用?作为口服治疗药物,可以广泛普及吗?

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秋水仙碱具有良好的抗炎作用

秋水仙碱最初是从秋水仙属植物秋水仙提取的生物碱(黄花菜中也有,所以不要生食)在这种有丝分裂中,染色体纵裂,但细胞不分裂,不能形成两个子细胞,使染色体倍增。在生物遗传学中,秋水仙碱因诱变多倍体效果显着,广泛应用于植物栽培。在医学范围内,秋水仙碱作为抗炎药物,主要用于治疗痛风。

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(图源:春雨问药业街)痛风性关节炎是尿酸代谢异常引起的炎症关节病,常伴高尿酸血症,四肢关节和/或软组织内可检测尿酸单钠晶体沉积,是目前国内外最常见的关节炎之一,急性发作常常反复发作的关节红肿痛,慢性期主要表现为关节畸形和功能障碍。针对急性痛风的止痛治疗,2016年欧洲抗风湿联盟痛风治疗指南提出,秋水仙碱、非固醇类抗炎药和糖皮质激素几乎等效,该指南提倡用少量秋水仙碱治疗。由于痛风患者的尿酸代谢存在问题,当体内局部尿酸水平提高达到饱和状态时,最终会导致尿酸单钠晶体的析出,而尿酸单钠晶体的沉积是痛风关节炎发病的中心环节。

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(痛风患者的手指/图源:123RF)由大量尿酸单钠晶体析出后,免疫系统派遣中性粒细胞吞噬尿酸单钠,但中性粒细胞的作用有限中性粒细胞聚集会引起红肿热痛等一系列炎症反应,即痛风患者的急性发作。秋水仙碱的消炎作用机制主要是抑制中性粒细胞的倾斜、粘附、超氧化的发生,其次是抑制炎症小体和白细胞介素1β的加工和释放,达到迅速消炎的作用。除了在消炎方面的作用外,近年来发现,秋水仙碱可以抑制纤维细胞增生,抑制胶原的形成,起到抗纤维化的作用,因此在肾间质纤维化、肝硬化、特发性肺纤维化等方面有着广泛的研究。另外,秋水仙碱是众所周知的高效微管靶向药物。临床试验表明,秋水仙碱可以抑制肿瘤细胞的生长,杀死肿瘤细胞,但对正常细胞的毒性限制了癌症的治疗价值。

秋水仙碱和新冠治疗

hold可能是秋水仙碱在抗炎方面作用显着,被纳入新冠肺炎的潜在疗法。2003年SARS疫情爆发后,一些对死者的解剖论文指出,SARS患者的肺损伤不仅仅是病毒直接侵入,还有其他机制造成的继发性损伤,细胞因子风暴可能是肺继发性损伤的重要原因。细胞因子风暴是指机体短期内分泌大量细胞因子,引起全身炎症反应综合征,甚至引起多器官功能障碍的过度免疫反应。这其实是自杀式的攻击,目的是迅速反应免疫系统,但会损伤机体器官组织和细胞。此后,刘良队的第一份新冠遗体解剖报告也指出,作为SARS病毒的姐妹毒株,新冠状病毒引起的肺病变并不那么严重,但杀人手法非常相似。尸体解剖报告指出,死者肺部损伤明显,尸体检查肉眼所见与影像学的变化情况一致,COVID-19主要引起深部气道和肺泡损伤的炎性反应。蒙特利尔心脏研究所的研究小组在加拿大、美国、欧洲、南美和南非对近4488名新冠状病毒感染者进行了随机、双盲、安慰剂的比较研究,秋水仙碱使住院人数减少了25%,呼吸设备的使用需求减少了50%,死亡人数减少了44%。研究小组负责人、该研究所研究中心主任塔迪夫表示,秋水仙碱可以有效预防细胞因子风暴,减少新冠状病毒引起的并发症。

慎用秋水仙碱

尽管蒙特利尔心脏研究所表明,这一重大科学发现使秋水仙碱成为世界上第一种可用于治疗新冠非住院患者的口服药,但我们仍需谨慎对待秋水仙碱。因为有毒。秋水仙碱中毒是死亡率高的药物中毒,一般认为秋水仙碱的剂量为0.5~0.8mgkg对身体有毒,剂量超过0.8mg/kg会导致生命,但海外报道了0.4小时/kg的秋水仙碱,35次秋水仙碱主要与细胞微管蛋白结合,终止纺锤体形成的中期丝分裂,引起微管的分解和去除,最受影响的器官是胃肠道、骨髓、毛囊等细胞分解代谢快的器官。典型的秋水仙碱中毒,主要包括以下三个阶段:%title插图%num秋水仙碱是亲脂性化合物,口服吸收快,一般口服后30min~3h达到峰浓度,目前秋水仙碱特效解毒药不具备,以支持治疗为主,早期进行催吐、胃洗、腹泻等治疗另外,药物之间的相互作用也会导致秋水仙碱中毒。秋水仙碱合用他汀类药物可能降低他汀类药物的肝代谢率,他汀类药物生物转化缓慢,肌病和横纹肌溶解率提高。%title插图%num总之,蒙特利尔心脏研究所对秋水仙碱治疗新冠的研究非常有意义,但在广泛普及中使用需要慎重。迄今为止副作用不大的氯喹,曾经被有影响力的人力推动,很多人盲目服用中毒事件,但处理毒副作用强的秋水仙碱需要更加注意。20ds_ps#编辑:春雨大夫

参考文献:#kds_pouble

pe#ps#[1]韦秋琴,张祖隆.秋水仙碱抗炎、抗毒工作进展[J].中国现代医学杂志,2020,30(4):76-81.doid:10.39/j.isn.105-82.04.0

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